- Durante la época colonial fue un modesto barrio de artesanos y jornaleros que registró un rápido desarrollo a partir del trazo de una calzada desde la Plaza Grande en el siglo XVIII y la construcción de su peculiar templo. Originalmente, la fiesta del barrio se celebraba el 26 de julio, sin embargo con el paso de los años esta tradición, al igual que en muchos barrios, ha desaparecido.
- En los primeros años del siglo XVIII, el gobernador y capitán general de Yucatán Antonio de Figueroa y Silva mandó trazar una calle derecha desde el entonces Palacio Episcopal (hoy edificio del MACAY) hacia el norte, engalanada por ocho arcos de cantería, de modo que el panorama del barrio de Santa Ana sufrió un cambio radical que aceleró su desarrollo.
- En 1729, el mismo personaje, a quien apodaban “El manco”, mandó erigir el templo de Santa Ana. La obra, se concluyó en 1733, pero su promotor nunca llegó a verla terminada. Una placa de piedra colocada en la fachada principal exterior del recinto, indica que allí reposan los restos mortales de su constructor.
- El año de 1867 tuvo lugar en el parque de Santa Ana una batalla entre tropas imperialistas favorables a Maximiliano de Habsburgo y las republicanas que apoyaban la causa de Benito Juárez. El enfrentamiento, fue ganado por estas últimas, comandadas por el general Manuel Cepeda Peraza, quien se convertiría poco más tarde en gobernador del estado.
- A principios del siglo XX se estableció en el barrio de Santa Ana una panadería que fue famosa por sus barras de pan bien conocido en Yucatán hasta la fecha como pan francés. Los dueños que mantuvieron la operación de su negocio hasta entrados los años de 1940, fueron dos hermanos de origen catalán de apellido Llano.
- Actualmente el parque de Santa Ana es sede de tianguis, muestra artesanales y gastronómicas que constantemente se montan en su explanada. El mercado se distingue por la exquisita comida regional que ofrece a lo largo del día y es uno de los sitios obligados a visitar por los huéspedes de la ciudad.
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